Mécanisme de reconnaissance des sous-unités dans les machines moléculaires

Un groupe de recherche du Laboratoire de biologie moléculaire du Conseil de recherches médicales de Cambridge a récemment publié un article dans la revue CELL sur le « Mécanisme de l'identification des substances orphelines pendant le contrôle de la qualité du cluster », le document traite du mécanisme d'identification et d'élimination des sous-unités orphelines lors du contrôle de la qualité des clusters dans les cellules. Les cellules contiennent de nombreuses machines moléculaires composées de plusieurs sous-unités. Des problèmes peuvent parfois survenir lors de l'assemblage de ces machines, ce qui peut entraîner des sous-unités de protéines orphelines. Les sous-unités de protéines orphelines sont des sous-unités; elles ne font pas partie d'une machine à protéines entièrement assemblée et peuvent être nuisibles à la cellule si elle n'est pas reconnue. Le document met l'accent sur la façon d'identifier ces sous-unités orphelines dans une machine moléculaire particulière appelée chaperonin cytosolique ou CCT et comment les éliminer. Les chercheurs ont constaté que plusieurs sous-unités de CCT non combinées travaillent ensemble pour recruter l'enzyme e3ubiquitin pour être appelée HERC2 en utilisant une autre protéine appelée ZNRD2 comme transducteur. Les rôles des protéines HERC2 et ZNRD2 sont essentiels pour abaisser les sous-unités CCT orphelines dans les cellules afin d'obtenir une forme cellulaire optimale. Les chercheurs ont utilisé la cartographie du domaine et la prédiction de la structure pour déterminer les caractéristiques moléculaires du module HERC2-ZNRD2-CCT inférieur. Ils ont également créé un modèle structurel pour ce module et validé ses éléments clés dans les cellules à l'aide de mutations point. Le modèle structurel explique pourquoi ZNRD2 reconnaît sélectivement de nombreux sous-groupes CCT orphelins sans impliquer des machines CCT correctement assemblées. Les résultats de cette étude donnent un aperçu de la façon dont les défaillances sont surveillées pendant l'assemblage CCT et fournissent un modèle pour la reconnaissance moléculaire des sous-unités orphelins, qui sont la plus grande source de substrats de contrôle de qualité dans les cellules. Selon les chercheurs, les résultats pourraient avoir des implications pour notre compréhension de l'équilibre cellulaire, de la toxicité des protéines, du vieillissement et du cancer. L'étude pourrait également ouvrir la voie à l'élaboration de nouvelles stratégies de traitement pour ces maladies. Plus précisément, le document suggère que, à l'avenir, les voies alternatives utilisées pour éliminer les sous-unités orphelins CCT3 et CCT6 devraient être étudiées plus avant. Si la formation ultérieure de la chaîne Ubiquitin avec un autre facteur est nécessaire pour remplacer les sous-unités CCT doit être déterminée. Il suggère également la validation du modèle structurel proposé dans le document si les méthodes expérimentales sont correctes. — Source: publié sur la page "centre du cerveau" de facebook