تقنية Stereo-seq تكشف المنطقة الغازية في سرطان الكبد

نشر فريق بحثي من جامعة فودان في شنغهاي ورقة جديدة في مجلة Cell Research حول المنطقة الغازية في سرطان الكبد البشري التي تم تحديدها بواسطة تقنية Stereo-seq تعزز الحديث المتبادل بين خلايا الكبد والورم وتثبيط المناعة الموضعي وزيادة نمو الورم. يعتبر تشريح وفهم النظام البيئي للسرطان -خاصة تلك الموجودة حول حواف الورم، والتي لها آثار قوية على تسلل الخلايا السرطانية وغزوها- ضروري لاستكشاف آليات انتشار الورم وتطوير علاجات فعالة. قام الفريق باستخدام نموذج جديد لمسح حدود الورم ورقمنتها يسمى Stereo-seq لتحديد منطقة بعرض 500 ميكرومتر حول حواف الورم في مرضى سرطان الكبد، والتي يشار إليها باسم المنطقة الغازية. ووجدوا أن المنطقة الغازية تعاني من كبت مناعي قوي وإعادة برمجة أيضية وتضرر شديد في الخلايا الكبدية. تم تحديد مجموعة فرعية من خلايا الكبد التالفة مع زيادة تعبير مصل أميلويد A1 و A2 (سيشار إليهم لاحقا بSaaS) بالقرب من الحدود على جانب الورم. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن CXCL6 في الخلايا الورمية المجاورة إلى تنشيط مسار JAK-STAT3 في خلايا الكبد القريبة، مما يؤدي إلى الإفراط في التعبير عن SaaS في هذه الخلايا الكبدية. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن SaaS وإفرازها بواسطة الخلايا الكبدية في المنطقة الغازية إلى تجنيد البلاعم macrophages واستقطاب M2، مما يزيد من تعزيز كبت المناعة المحلي وربما يؤدي إلى زيادة نمو الورم. أظهر تحليل الارتباط السريري في خمس مجموعات مستقلة إضافية من المرضى المصابين بسرطان الكبد الأولي والثانوي أن المرضى الذين يعانون من الإفراط في التعبير عن SaaS في المنطقة الغازية كان لديهم تقدم أسوأ للمرض. أكدت المزيد من التجارب في الوسط الحيوي in vivo باستخدام نماذج أورام كبد الفأر أن تقليل تعبير الجينات التي تشفر لـ SaaS باستعمال تقنية Gene knockdown في خلايا الكبد، قللت من تراكم البلاعم حول حواف الورم وتأخر نمو الورم. يضيف تحديد وتوصيف المنطقة الغازية في مرضى السرطان من البشر طبقة مهمة من الفهم فيما يتعلق بآليات غزو الورم وانبثاثه، وقد يمهد الطريق لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة لسرطان الكبد المتقدم والأورام الصلبة الأخرى. — المصدر: منشور على صفحة «مركز براهين» في فيسبوك https://www.facebook.com/braheen.org/posts/pfbid0yKkdXMZiX1RQ4g4qzyzjZ5HenLNnV4FpAwyDFXPtP8jFLLxoP6rzbkR1w12N7qv1l