في دراسة حديثة في مجلة نيتشر للعلوم العصبية nature neuroscience تمكن فريق بحثي من جامعة شيكاجو وجامعة جون هوبكينز من توضيح أحد عوامل عدم انتظام مسارات الاستقلاب في الرنا RNA في حالتين من حالات الانتكاس العصبي. يعد…
في دراسة حديثة في مجلة نيتشر للعلوم العصبية nature neuroscience تمكن فريق بحثي من جامعة شيكاجو وجامعة جون هوبكينز من توضيح أحد عوامل عدم انتظام مسارات الاستقلاب في الرنا RNA في حالتين من حالات الانتكاس العصبي.
يعد التوسع المتكرر في جين C9ORF72 سببًا وراثيًا شائعًا من أسباب مرض التصلب الجانبي الضموري ALS ومرض الخرف الجبهي الصدغي FTD، وكلاهما من أمراض التنكس العصبي، حيث فيها يتم فقدان بنية ووظائف الخلايا العصبية بشكل تدريجي تتابعي.
يوضح البحث أن N6-ميثيلادينوزين (m6a) وهو نوع من تعديل الرنا المرسال mRNA الذي يتم تقليل تنظيمه في المرضى الذين يعانون من مرضي ALS وFTD بسبب C9ORF72.
وتُظهر الدراسة أن نقص ميثيل m6a العام يؤدي إلى استقرار الرنا المرسال mRNA على مستوى الترنسكريبتوم (مجموع كل جزيئات الرنا) والتعبير الجيني المنظم، خاصة بالنسبة للجينات المشاركة في النشاط التشابكي والوظيفة العصبية، مما يساهم في التسبب في المرض.
يزيد تقليل m6a من تراكم الحمض النووي الريبي rRNA المتكرر والببتيدات المتعددة المشفرة، مما يساهم في التسبب في المرض. ومن خلال رفع مثيلة m6a، يمكن تقليل مستويات الحمض النووي الريبي المتكررة من كلا الخيطين والببتيدات المتعددة المشتقة بشكل كبير، ويمكن إنقاذ توازن الرنا المرسال العالمي، ويمكن تحسين بقاء الخلايا العصبية المشتقة من iPSC للمصابين بمرضي ALS وFTD بسبب جين C9ORF72.
—
المصدر: منشور على صفحة «مركز براهين» في فيسبوك