ATM et ATR kinases: une nouvelle découverte dans la régulation de la transcription ADN

Les mystères de la façon dont les molécules travaillent à l'intérieur d'une cellule ne s'en vont pas, et combien nous comprenons est central pour traiter beaucoup des maladies qui ont accaparé l'humanité. Une équipe de recherche de l'Université Preston dans un nouveau document publié aujourd'hui dans la revue Cell Chemical Biology a découvert comment la signalisation des kinases ATM et ATR inhibe la transcription de l'ADN, qui est toxique dans les cellules cancéreuses. Les composés platines (Pt) sont l'une des catégories les plus importantes de médicaments utilisés pour traiter de nombreux types de cancer, mais nous n'avons pas encore été en mesure de comprendre comment ils fonctionnent au niveau moléculaire. L'un des composés de cette catégorie est Oxaliplatin, qui est utilisé dans le traitement du cancer colorectal et est l'objet de cette étude. Le document a examiné plusieurs études précédentes qui ont examiné les mécanismes d'action des médicaments à base de platine, y compris la cisplatine et la carboplatine. Les auteurs ont noté que, bien que ces médicaments aient été utilisés depuis des décennies pour traiter différents types de cancer, leurs mécanismes d'action exacts ne sont pas pleinement compris. Le document a également examiné les études précédentes qui ont examiné les effets de l'oxaliplatine sur les signaux de dommages à l'ADN et la réglementation du cycle cellulaire. L'étude a montré que oxaliplatin inhibe la transcription de l'ARN en envoyant des signaux à deux kinases, ATM et ATR. Ce sont des enzymes de la famille Phosphatidyl inositol 3-kinase est une protéine kinase of serine/threonine (PIKKKs), qui joue un rôle important dans la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN. Oxaliplatin provoque également des dommages à l'ADN et des perturbations nucléophiles, une structure au sein du noyau cellulaire responsable de la synthèse de l'ARN. L'étude a révélé que l'oxaliplatine provoque l'accumulation de deux protéines pour répondre aux dommages à l'ADN, NBS1 et TOPBP1, mais l'inhibition de la transcription ne dépend pas de ces protéines. Oxaliplatin ne cause pas de dommages importants à l'ADN, ce qui distingue son mécanisme des voies de réponse à l'ADN précédemment identifiées. L'étude suggère que oxaliplatin stimule une voie de signalisation distincte impliquant la signalisation des enzymes ATM et ATR qui empêche la transcription de la polymérase RNA I sans endommagement direct de l'ADN. Cette constatation montre comment le stress dans le noyau et le silencieux de transcription peut être lié à des signaux de dommages à l'ADN et souligne un important mécanisme de toxicité cellulaire pour les médicaments composés de platine. Les auteurs proposent plusieurs méthodes de recherche future basées sur leurs résultats, notamment l'étude du rôle d'autres protéines et les voies de signalisation impliquées dans la réponse cellulaire à l'oxaliplatine, en particulier celles impliquées dans le stress neuronal et les signaux de dommages à l'ADN. Ils étudient également les effets de l'oxaliplatine sur d'autres types de cellules cancéreuses et de modèles dans le biome pour déterminer la généralisation des résultats. — Source: publié sur la page "centre du cerveau" de facebook